اختزال ثنائي هيدرو الفولات

اختزال ثنائي هيدروالفولات (بالإنجليزية: Dihydrofolate reductase)‏ هو إنزيم صغير يلعب دورا داعما، وأساسيا، في بناء الحمض النووي وغيرها من العمليات. ويدير مجموعة من حمض الفوليك، وهو جزيء عضوي متعرج ويحول مكونات ذرات الكربون إلى الإنزيمات التي يحتاجون إليها في ردود أفعالهم. وكذلك يستخدم إنزيم سينسيز الثيميديلات هذا ذرات الكربون لبناء قواعد الثايمين، الذي هو عنصرا أساسيا من الحمض النووي.^[29][30] اختزال dihydrofolate يحول dihydrofolate إلى رباعي هيدروفولات ^[31]، أن خدمة نقل مجموعة الميثيل المطلوبة لدي نوفو توليف البيورينات تكون في حمض الفوليك ثنائي هيدرو، وبعض الأحماض الأمينية. في حين تم تعيين وظيفة اختزال ثنائي هيدروالفولات هو اختزال الجين في الكروموسوم 5، أو اختزال حمض الفوليك ثنائي هيدرو مثل الجينات على الكروموسومات المنفصلة.^[32]

اختزال ثنائي هيدروالفولات

معلومات عامة

جزء من	Dihydrofolate reductase-like domain superfamily (en) [1] Dihydrofolate reductase domain, protein family (en) Dihydrofolate reductase conserved site, protein family (en)
وُجد في الأصنوفة	إنسان عاقل[2]
يشفر بـ	اختزال ثنائي هيدرو الفولات[2]
الوظيفة الجزيئية	methotrexate binding (en) [3] folic acid binding (en) [3] dihydrofolate reductase activity (en) [4][5][6] NADPH binding (en) [3] RNA binding (en) [7] oxidoreductase activity (en) [7] mRNA binding (en) [8] folate reductase activity (en) [9] translation repressor activity, mRNA regulatory element binding (en) [10] sequence-specific mRNA binding (en) [10] dihydrofolate reductase activity (en) [11][12][7] NADP binding (en) [13]
مكون الخلية	عصارة خلوية[14] سيتوبلازم[7] ميتوكندريون[6][15] مكون خلوي[16] ميتوكندريون[7][17][13]
العملية الحيوية	response to methotrexate (en) [12][7] dihydrofolate metabolic process (en) [18][19] one-carbon metabolic process (en) [7] axon regeneration (en) [12] regulation of transcription involved in G1/S transition of mitotic cell cycle (en) [14] tetrahydrofolate metabolic process (en) [8][20] tetrahydrofolate biosynthetic process (en) [6][21][18] positive regulation of nitric-oxide synthase activity (en) [12] folic acid metabolic process (en) [22][5] tetrahydrobiopterin biosynthetic process (en) [12][23] regulation of removal of superoxide radicals (en) [12] negative regulation of translation (en) [10]
يتفاعل مادياً مع	ميثوتركسيت[24] بيميتريكسيد[25] pralatrexate (en) [26] تريمتريكست[27] piritrexim (en) [28]
لديه جزء أو أجزاء	Dihydrofolate reductase domain (en) [1] Dihydrofolate reductase conserved site (en) [1]

تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات

الوظيفة

وظيفة اختزال ثنائي هيدروالفولات يحول ثنائي هيدروفولات (Dihydrofolate) إلى رباعي هيدروفولات Tetra) (hydrofolate، حيث يقذف اثنين من جزيئات كبيرة نسبيا في عملية رد فعله. اختزال ثنائي هيدروالفولات يحتوي على أخدود طويل يربط حمض الفوليك في نهاية واحدة، والبروتين يلتف حول sidechains في جزيئات اثنين، وتحديد المواقع لهم بإحكام بجانب بعضها البعض. ثم يقوم الانزيم بتحويل ذرات الهيدروجين لثنائي لحمض الفوليك، إلى شكل منخفض مفيد.

تصديه للسرطان

الانزيمات تلعب أدوار أساسية للمساهمة في العلاج بالأدوية للحساسية التي تحويها. كما يعتبر اختزال ثنائي هيدروالفولات، الإنزيم الأول ليكون هدفا للعلاج الكيميائي للسرطان.

تواجده

يتواجد اختزال ثنائي هيدروالفولات في جميع الكائنات الحية، ولكن كل كائن يصنع نسخة مختلفة قليلا عن الآخر. فعلى مدى تطور الحياة، وخطط عمل اختزال ثنائي هيدروالفولات قد تتحور وتتغير ببطء.

المراجع

1. "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
2. مذكور في: يونيبروت. الوصول: 13 نوفمبر 2019. معرف يونيبروت: P00374. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
3. "Unusual transient- and steady-state kinetic behavior is predicted by the kinetic scheme operational for recombinant human dihydrofolate reductase" (بالإنجليزية). 1 Feb 1990. pp. 2740–2748. Retrieved 2019-04-08.
4. "The nucleotide sequence of the cDNA coding for the human dihydrofolic acid reductase" (بالإنجليزية). 1983. pp. 59–63. Retrieved 2018-01-31.
5. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-31.
6. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-31.
7. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
8. Christine Loscher (13 Sep 2011). "The former annotated human pseudogene dihydrofolate reductase-like 1 (DHFRL1) is expressed and functional" (بالإنجليزية). pp. 15157–62. Retrieved 2019-04-08.
9. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-09-10.
10. "Specific binding of human dihydrofolate reductase protein to dihydrofolate reductase messenger RNA in vitro" (بالإنجليزية). 11 May 1993. pp. 4756–4760. Retrieved 2019-04-08.
11. "The nucleotide sequence of the cDNA coding for the human dihydrofolic acid reductase" (بالإنجليزية). 1983. pp. 59–63. Retrieved 2019-04-08.
12. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
13. Michael S Livstone (27 أغسطس 2011). "Phylogenetic-based propagation of functional annotations within the Gene Ontology consortium". ص. 449–462. اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
14. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
15. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-31.
16. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-09-10.
17. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
18. "Unusual transient- and steady-state kinetic behavior is predicted by the kinetic scheme operational for recombinant human dihydrofolate reductase" (بالإنجليزية). 1 Feb 1990. pp. 2740–2748. Retrieved 2018-01-31.
19. "Human endothelial dihydrofolate reductase low activity limits vascular tetrahydrobiopterin recycling" (بالإنجليزية). Oct 2013. pp. 143–50. Retrieved 2018-01-31.
20. David W. Borhani (12 Jul 2002). "Atomic structures of human dihydrofolate reductase complexed with NADPH and two lipophilic antifolates at 1.09 a and 1.05 a resolution" (بالإنجليزية). pp. 677–93. Retrieved 2019-04-08.
21. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-31.
22. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-31.
23. "Human endothelial dihydrofolate reductase low activity limits vascular tetrahydrobiopterin recycling" (بالإنجليزية). Oct 2013. pp. 143–50. Retrieved 2019-04-08.
24. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 4815. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
25. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 6837. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
26. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 6840. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
27. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 7613. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
28. "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-14.
29. Chen MJ, Shimada T, Moulton AD, Harrison M, Nienhuis AW (1982). "Intronless human dihydrofolate reductase genes are derived from processed RNA molecules". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 79 ع. 23: 7435–9. DOI:10.1073/pnas.79.23.7435. PMC:347354. PMID:6961421. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
30. Chen MJ, Shimada T, Moulton AD, Cline A, Humphries RK, Maizel J, Nienhuis AW (1984). "The functional human dihydrofolate reductase gene". J. Biol. Chem. ج. 259 ع. 6: 3933–43. PMID:6323448. مؤرشف من الأصل في 2020-01-25. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
31. Smith SL, Patrick P, Stone D, Phillips AW, Burchall JJ (1979). "Porcine liver dihydrofolate reductase. Purification, properties, and amino acid sequence". J. Biol. Chem. ج. 254 ع. 22: 11475–84. PMID:500653. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
32. Narayana N, Matthews DA, Howell EE, Nguyen-huu X (1995). "A plasmid-encoded dihydrofolate reductase from trimethoprim-resistant bacteria has a novel D2-symmetric active site". Nat. Struct. Biol. ج. 2 ع. 11: 1018–25. DOI:10.1038/nsb1195-1018. PMID:7583655. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

وصلات خارجية

• 1988 Nobel lecture in Medicine
• Proteopedia: Dihydrofolate reductase

• بوابة الكيمياء الحيوية
• بوابة علم الأحياء
• بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي

• هذه المَقالة تَشتمل على نَص من المِلكية العامة لِـ بفام وَإنتربرو {{{1}}}.